[x]

"وقـل اعمـلوا فسـيرى الله عـملكم ورسـوله والمؤمنـون"


..لمحة عن كليات جامعة دمشق و فروعها... شاركنا تجربتك وكلمنا عن اختصاصك



مواضيع ننصح بزيارتها .:Pharmacy:. عش متعة الصيدلة .:Pharmacy:. تقنية الويكي: معاً نحو محتوى عربي رقمي علمي نصنعه معاً .:Pharmacy:. ساحة مشروع ترجمة موسوعة التكنولوجيا الصيدلية .:Pharmacy:. تعو نلازم كلنا سوا .:Pharmacy:. معلومة عالماشي يا صـــــــيــــــــدلــــــي .:Pharmacy:. كل شـــي جـــديــــد .:Pharmacy:. مواقع الشركات الدوائية
مواضيع مميزة:
مـنـتـدى تـرجـمــة وتـدقـيـق أقــســام الـمـوســـوعـة
للتواصل مع الهيئة الإدارية في كلية الصيدلة اضغط هنا
ويكـي فـارما

المركز الإخباري الــصــيدلاني

مشروع ترجمة الموسوعة التكنلوجية الصيدلانية

موسوعة العلوم العربية

مشروع المجلة الطبية Medical Journal

مشروع الأختام الجماعية الدورية

  ملتقى طلاب جامعة دمشق --> كلية الصيدلة --> منتـدى المشاريـع و الأفكار الإبـداعيـة --> قسم ترجمة وتدقيق أقسام الموسوعة
    ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes
عنوان البريد :  
كلمة المرور :  
                    تسجيل جـديد


صفحة 1 من 2  1 2->

.ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

01-03-2010 06:14 PM




السلام عليكم


سأقوم بوضع ما ترجمته في قسم Topical and Transdermal Routes في هذا الموضوع وأرجو منكم لو سمحتم مساعدتي فيه والتنبيه إلى أخطائي مع جزيل الشكر

بسم الله الرحمن الرحيم







ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 2


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

01-03-2010 06:24 PM




الصفحة الأولى:

Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes


Kenneth A. Walters

An-eX Analytical Services, Ltd., Cardiff, U.K.


NTRODUCTION

Over the past 3 decades there have been significant
advances in the science of dermal and transdermal
drug delivery. Much of this research has been reviewed                                and published elsewhere.[1-9]  This chapter, therefore,
will concentrate on more recent innovations and
research directions. The author recognizes that the
review will not be exhaustive and apologizes unreserv-
edly for any omissions, either deliberate or accidental.
Thus, the reader interested in the recent developments
in physical methods of skin permeation enhancement,
such as iontophoresis, electroporation, and sonophor-
esis, is directed to the excellent reviews of Banga,[5]
Lai and Roberts [10]  and Kost, Mitragotri, and Langer[11],
.[13] and the research papers of Guy et al[12], Ilic et al.
[14], and Lombry, Dujardin, and Preat.
Likewise, detailed descriptions of the formulations
used in dermal and transdermal drug delivery will be
omitted because they are fully discussed elsewhere[4]


إيتاء الدواء : الطرق الموضعية وعبر الأدمة .
Kenneth A. Walters
An-eX Analytical Services, Ltd., Cardiff, U.K.

مقدمة :

منذ أكثر من ثلاثة عقود كان هناك تقدم هام في العلوم الجلدية وإيتاء الدواء عبر الجلد. نقحت معظم هذه الابتكارات ونشرت في مكان آخر.(1-9)  لذلك سيركز هذا الفصل على الابتكارات واتجاهات البحث الأكثر حداثة.
يعترف المؤلف بأن المراجعة لن تكون شاملة ويعتذر بشكل صريح لأي أخطاء متعمدة أو غير مقصودة .
لذلك القارئ المهتم في التطورات الحديثة في الطرق الطبيعية لتحسين نفوذية الجلد مثل المداواة بالشوارد و الدمج الكهربائي و الاستشراد فوق الصوتي. موجه إلى المراجعات الممتازة لـ بانجا (5) ولاي وروبرت(10) و كوست و ميتراغوتري ولانجر (11) ، وصحف بحث جوي ايت أل (12) و ايليس ايت أل (13) و لومبري و دوجاردين و بريت .
بطريقة مماثلة ، ستهمل أوصاف مفصلة من الصيغ المستخدمة في الأدوية الجلدية وإيتاء الأدوية عبر الجلد لأنها نوقشت بشكل كامل في مكان آخر(4).


-------------------------


Mathematical aspects of percutaneous absorption
and its prediction will be briefly mentioned but readers
wishing to delve into the complexities of this
subject should consult the detailed analyses of Pugh,
Hadgraft, and Roberts[15], and Roberts, Anissimov
and Gonsalvez[16].
This chapter will concentrate
on recent developments in our understanding of the
skin barrier and the novel chemical methodologies
used to reduce barrier function. Technologies that
may be useful in reducing adverse local reactions, often
associated with dermal and transdermal drug delivery,
will be discussed. There will be a brief review on
innovative drug delivery systems. Finally, the recent
regulatory initiatives in dermatological therapy will
be described


ستُذكر السمات الرياضية للامتصاص الجلدي وتوقعاته بشكل سريع ولكن القراء الذين يريدون أن يبحثوا عن تعقيدات في هذا المجال ينبغي عليهم أن يراجعوا التحليلات المفصلة لـ Pugh ،هادغرافت ،روبرتس (15)  ، وروبرتس، أنيسيموف ، كونس ألفيز(16). إن هذا الفصل سيركز على التطورات الحديثة في فهمنا لحاجز الجلد والمنهجيات الكيميائية المبتكرة المستخدمة لإنقاص وظيفة العزل(الحجز) .ستُناقش التقنيات التي يمكن أن تكون مفيدة في تقليل ردود الأفعال الموضعية العكسية والتي غالباً ما تكون مرتبطة بإيتاء الدواء الجلدي وعبر الجلد . ستكون هناك مراجعة مختصرة لأنظمة إيصال الدواء المبتكرة . أخيراً ستوصف المبادرات التنظيمية الحديثة في المعالجة المتعلقة بأمراض الجلد .





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 3


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

01-03-2010 06:36 PM




STRATUM CORNEUM DEVELOPMENT,
MICROSTRUCTURE, AND
BARRIER FUNCTION

Stratum Corneum Development

The development of the stratum corneum involves sev-
eral steps of cell differentiation, which has resulted in a
structure-based classification of the layers above the basal layer (the stratum basale). Thus, the cells progress from the
stratum basale through the stratum spi-
nosum, the stratum granulosum, and the stratum
lucidium to the stratum corneum.[17]
Cell turnover
from stratum basale to stratum corneum is estimated
to be on the order of 21 days. The exact mechanism
underlying the initiation of keratinocyte differentiation
is not fully understood. It is known that protein kinase
C and several keratinocyte-derived cytokines may play
a regulatory role in the differentiation process.[18-19]


تطور طبقة الجلد القرنية ، البنية الدقيقة ، وظيفة العزل

تطور الطبقة القرنية 

يتضمن تطوير الطبقة القرنية خطوات عديدة لتشكل الخلية والتي أدت إلى تصنيف أساسه تركيب الطبقات فوق الطبقة القاعدية ( الطبقة القاعدية). هكذا تتقدم الخلايا من الطبقة القاعدية عبر الطبقة الشائكة ، فالطبقة الحبيبية ، فالطبقة الرائقة  Lucidium  إلى الطبقة القرنية.(17) 
يقدر أن تكون حركة الخلايا من البنية القاعدية إلى الطبقة القرنية على مدار 21 يوم . إن الآلية المضبوطة الأساسية لبدء تشكيل الخلية التقرنية غير مفهوم بشكل كامل . من المعروف أن بروتين كيناز سي وعدة سيتوكينات مشتقة من خلايا تقرنية يمكن أن تلعب دور تنظيمي في عملية التشكل (18-19)  .


-------------------------


In the outer cell layers of the stratum spinosum,
intracellular membrane-coating granules (100–300 nm
in diameter) appear within the cells. Within these gran
ules lamellar subunits arranged in parallel stacks are
observed. These are believed to be the precursors of
the intercellular lipid lamellae of the stratum corneum.[20-21]
In the outermost layers of the stratum
granulosum the lamellar granules migrate to the apical
plasma membrane where they fuse and eventually
extrude their contents into the intercellular space.[20]
The extrusion of the contents of lamellar granules is
a fundamental requirement for the formation of the
epidermal permeability barrier[22-23].
Thus, the entire
process of epidermal terminal differentiation is geared
toward the generation of the specific chemical mor-
phology of the stratum corneum. As a result, the end
products of this process are the intracellular protein
matrix and the intercellular lipid lamellae.


في طبقات الخلية الخارجية للطبقة الشائكة ، يكون الغشاء الخلوي مكسو بحبيبات قطرها 100-300 نانومتر. لوحظت داخل هذه الحبيبات تحت وحدات صفيحية مرتبة في أكوام متوازية. يعتقد بأنها طليعة الصفيحة الشحمية الخلوية للطبقة القرنية (20-21). في الطبقات الأبعد للطبقة الحبيبية تهاجر الحبيبات الرقائقية (الصفيحية) إلى الغشاء البلاسمي القمي حيث تنصهر وأخيراً تقذف محتوياتها إلى الحيز بين الخلايا(20). إن قذف محتويات الحبيبات الصفيحية متطلب أساسي لتشكيل حاجز النفوذية الجلدي (22-23) .هكذا كامل عملية تشكيل الجلد النهائي مكيفة باتجاه نشوء تشكيل كيميائي محدد للطبقة القرنية.  كنتيجة : المنتجات النهائية لهذه العملية هي النسيج البروتيني بين الخلايا والصفيحة الشحمية بين الخلايا. 


----------------------


The cornified cell envelope is the outermost layer of
a corneocyte, and mainly consists of tightly bundled
keratin filaments aligned parallel to the main face of
the corneocyte. The envelope consists of both protein
and lipid components in that the lipid is attached cova-
lently to the protein envelope. The envelope lies adjac-
ent to the interior surface of the plasma membrane.[24]
The corneocyte protein envelope appears to play an
important role in the structural assembly of the
intercellular lipid lamellae of the stratum corneum.
The corneocyte possesses a chemically bound lipid
envelope comprised of N-w-hydroxyceramides, which
are ester linked to the numerous glutamate side chains
provided possibly by both the a-helical conformation
and b-sheet conformation of involucrin in the envelope
protein matrix[25-26].
In the absence of N-o-hydro-
xyceramides, the stratum corneum intercellular lipid
lamellae were abnormal and permeability barrier
function was disrupted



إن غلاف الخلية المتقرنة هو الطبقة الأبعد للخلية المتقرنة وهويتألف بشكل رئيسي من شعيرات كيراتين مربوطة بإحكام مصطفة بشكل متوازي إلى الوجه الرئيسي للخلية المتقرنة. يتألف الغلاف من مكونات شحمية وبروتينية وفيه الشحم يرتبط بشكل تساهمي مع الغلاف البروتيني. الغلاف يتوضع بشكل مجاور للسطح الداخلي للغشاء البلاسمي (24) . الغلاف البروتيني للخلية القرنية يبرز appears ليلعب دور مهم في التجميع البنائي للصفيحة الشحمية الخلوية للطبقة القرنية . تمتلك الخلية المتقرنة غلاف شحمي كيميائي متماسك يتألف من
N-w-hydroxyceramides(ن-أوميغا-هيدروكسي سيراميدات) والتي هي استر مرتبط إلى سلاسل جانبية من عديد الغلوتامات والذي من المحتمل أن يكون مجهز ببنية حلزونية ألفا وبنية صفيحية بيتا من involucrin  في نسيج الغلاف البروتيني(25-26)  . 
عند غياب N-w-hydroxyceramides  ستكون الصفيحة الشحمية الخلوية للطبقة القرنية شاذة وستكون وظيفة الحجز(العزل) معطلة(27).





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 4


iron_man

عضــو فضـي





مسجل منذ: 09-06-2008
عدد المشاركات: 1527
تقييمات العضو: 140
المتابعون: 69

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

01-03-2010 07:46 PM




لإنقاص وظيفة العزل(الحجز)

لإنقاض وظيفة الحاجز (وذلك لتسهيل اختراق الدواء )

keratinocyte-derived cytokines

مزبوط السيتوكينات المشتقة من الخلايا الكيراتينية


اقتباس

تهاجر الحبيبات الصفائحية


مزبوط ويمكنك الاطلاع على الموقع التالي لتشوفيه بالصور كيف تتشكل من جهاز غولجي وتهاجر



http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f04/lecture.f04/integument.f04/integumentf04.html

انا استفدت منه لأني لما سمعت من الدكتورة جمانة الصالح جزر لانغرهانس في الأدمة فكرتها مخربطة بس طلع عنجد في هيك شي





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 5


golden pill

عضو ذهبي


~* اغتنم خمساً قبل خمس *~




مسجل منذ: 11-02-2009
عدد المشاركات: 2456
تقييمات العضو: 102
المتابعون: 19

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

01-03-2010 10:42 PM




The corneocyte protein envelope appears to play an
important role in the structural assembly of the


يبدو أن الغلاف البروتيني للخلية القرنية يقوم بدور مهم في .....



يعطيكي العافية.....





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 6


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

03-03-2010 08:39 PM




السلام عليكم

شكراً      iron_man    و  golden pill  على المساعدة جزاكم الله خيراً   





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 7


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

04-03-2010 08:21 PM




الصفحة 2 :


The Intercellular Lipids

The stratum corneum intercellular lipids exist as a con-
tinuous lipid phase occupying about 20% of the stra-
tum corneum volume and arranged in multiple
lamellar structures. They are composed of cholesterol
(27%) and ceramides (41%), together with free fatty
acids (9%), cholesteryl esters (10%) and cholesteryl sul-
fate (2%) (Table 1)[28]
Phospholipids, which dominate
in the basal layer, are converted to glucosylceramides
and subsequently to ceramides and free fatty acids,
and are virtually absent in the outer layers of the stra-
tum corneum. Eight classes of ceramides have been iso-
lated and identified in human stratum corneum[29,30]
but the functions of the individual ceramide types are
not fully understood. Similarly, the exact function of
cholesterol esters within the stratum corneum lamellae
is also elusive but it is theoretically possible that
cholesterol esters may span adjacent bilayers and serve
as additional stabilizing moieties.


الشحم بين الخلايا :

يوجد الشحم بين خلايا الطبقة القرنية كطور شحمي مستمر يحتل 20% من حجم الطبقة القرنية ويرتب في بنية صفيحية مضاعفة . وهو يتألف من كوليستول (27%) وسيراميد (41%) ، سوية مع حموض دسمة حرة (9%) ، استرات الكوليسترول(10%) وسلفات الكوليسترول (2%) (جدول 1).(28)
الشحوم الفوسفورية المسيطرة في الطبقة القاعدية تتحول إلى glucosylceramides  سيراميدات سكرية وبالتالي إلى سيراميدات وحموض دسمة حرة . وهي غائبة عملياً في الطبقات الخارجية للطبقة القرنية . عزلت ثمان طبقات من السيراميدات وميزت في الطبقة القرنية البشرية (20-30). لكن وظائف أنواع السيراميدات المستقلة ليست مفهومة بشكل كامل. بشكل مماثل الوظيفة الدقيقة لاسترات الكوليسترول ضمن صفيحة الطبقة القرنية هي أيضاً محيرة. ولكن من المحتمل نظرياً أن استرات الكوليسترول ربما تجتاز (span ) الأغشية المضاعفة( المؤلفة من طبقتين جزيئيتين) المجاورة وتنفع كأنصاف استقرار إضافية.
----------------------------


Overall, the intercellular lipid lamellae are highly
structured, very stable, and constitute a highly effective
barrier to chemical penetration and permeation. Con-
siderable information on lipid structure within the stra-
tum corneum has been generated by Bouwstra, Ponec,
and colleagues using small angle X-ray diffraction and
transmission electron microscopic techniques. These
and earlier studies have shown that the lipid lamellae
of the stratum corneum are orientated parallel to the
corneocyte surface and have repeat distances of
approximately 6.0–6.4mm and 13.2–13.4 nm. In more
recent studies on lipid packing[31],
the Leiden group
evaluated lipid organization of the stratum corneum
using electron diffraction and found that although


عموماً الصفيحة الشحمية الخلوية منظمة إلى حد كبير و مستقرة جداً كما أنها تشكل حاجز فعال جداً للاختراق الكيميائي وللنفاذ. أُعطيت المعلومات المعتبرة حول البنية الشحمية ضمن الطبقة القرنية من قبل بوسترا ، بونيس ، وزملاء  مستخدمين انحراف أشعة اكس بزاوية صغيرة بالإضافة إلى تقنيات انتقال الكترون مجهرية.
أظهرت هذه الدراسات ودراسات سابقة أن الصفيحة الشحمية للطبقة القرنية موجهة بشكل موازي لسطح الخلية القرنية وتملك مسافات مكررة تقريباً 6.0-6.4 مم و 13.2-13.4 نانومتر. في أكثر الدراسات حداثة على ربط الشحم،(31) قيمت مجموعة ليدن تنظيم الشحم في الطبقة القرنية مستخدمة انحراف الالكترون ووجدت أنه بالرغم من أن أغلبية الشحوم في الحيز بين الخلايا* موجودة في الحالة البلورية كان هناك بعض الشحوم موجودة في حالة الهلام والتي ملكت ترتيب ربط سداسي أكثر تفككاً في الطبقات الخارجية للطبقة القرنية





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 8


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

04-03-2010 08:36 PM




Stratum Corneum Barrier Properties

Systematic evaluation of the skin permeability of many
compounds has demonstrated that the intercellular
lipids of the stratum corneum are essential for normal
skin barrier function. It is clear that the major route
of permeation across the stratum corneum is through
the continuous intercellular lipid lamellae. Thus, the
rate at which permeation occurs is largely dependent
on the physicochemical characteristics ofthe penetrant,
the most important being the relative ability to par-
tition into the intercellular lipid lamellae and molecular
size. Three major variables account for differences in
the rate at which different compounds permeate the
skin: the concentration of permeant applied, the par-
tition coefficient of the permeant between the applied
vehicle and the stratum corneum, and the diffusivity
of the compound within the stratum corneum. A plot
of the log of the skin permeability rate versus permeant
lipophilicity is usually sigmoidal, and reflects the exist-
ence of both lipophilic and hydrophilic barriers. This
suggests that compounds with partition coefficients
indicating an ability to dissolve in both oil and water
(i.e., log P of 1–3) would permeate the skin relatively
rapidly. This has been confirmed for a variety of com-
pounds. Data illustrating the skin permeability of vari-
ous non-steroidal anti-inflammatory agents are shown
[32] in Fig. 1


خواص الطبقة القرنية الحاجزة:

بيََّن التقييم المنهجي لنفاذية الجلد للعديد من المركبات أن الشحوم بين الخلايا للطبقة القرنية ضرورية لوظيفة حاجز الجلد الطبيعية. من الواضح أن الطريق الرئيسية للنفاذية عبر الطبقة القرنية هي عبر الصفاحات الشحمية الخلوية المستمرة. لذلك تعتمد نسبة حدوث النفوذ فيها بشكل كبير على الخصائص الفيزيوكيميائية للمادة النافذة. الأكثر أهمية كون القابلية النسبية للتقسيم إلى الصفيحة الشحمية الخلوية والحجم الجزيئي. تُفسِّر ثلاث متغيرات رئيسية الاختلافات في نسبة نفاذية المكونات المختلفة عبر الجلد: تركيز المادة النافذة المطبقة ، ومعامل التقسيم للمادة النافذة بين السواغ المطبق والطبقة القرنية ، و انتشار diffusivity المركبات خلال الطبقة القرنية. إن الرسم البياني للوغاريتم نسب النفوذية الجلدية مقابل النفوذية الشحمية lipophilicity permeant منحرف عادة ويعكس وجود كلا الحاجزين المحب للدسم والمحب للماء.  هذا يرشح أن المكونات مع معاملات التقسيم تظهر قابلية الحل في كلا الزيت والماء. (بمعنى آخر: لغ عامل التوزع من 1-3 ) سيخترق الجلد بسرعة نسبية. هذا يؤكد تنوع المركبات.
تُظهر البيانات في الشكل (1) نفوذية الجلد لمضادات التهاب غير ستيروئيدية متنوعة(32).





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 9


RNa

جامعـي مشــارك





مسجل منذ: 02-02-2009
عدد المشاركات: 53
تقييمات العضو: 0
المتابعون: 1

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

04-03-2010 08:57 PM




الصفحة 3 :


Mathematical Prediction of
Permeation (Limitations(

Mathematical models relate skin permeability of
exogenous molecules to physicochemical parameters
of the permeant (octanol/water partition coefficients
and molecular weight [a surrogate marker of molecular
size]). Similar models for animal and human skin relate
normalized equations of best-fit regressions based on:
log Pcalc = A + B log ko/w + C . MWt
where P is the permeability coefficient, Ko/w is the o/w
partition coefficient, and MWt is the molecular weight.
Different values of A, B, and C have been derived
depending on species[33]
and dataset used[15].
The mod-
els are significantly limited by the range of partition
coefficients (logKo/w range -3 to ~ 6) and molecular
weights (MWt range 18–765) of the datasets used, and
anomalous values can be generated. As the boundaries
of the dataset used are approached, the predictions
become increasingly unrealistic. For example, the Vec-
chia equation[33]
for human skin predicts that a per-
meant with molecular weight of 500 and log Ko/w of 6
(not unusual for new drugs and cosmetic ingredients)
will permeate skin at a rate of 1.3 * 10-3 cm/h, an
order of magnitude faster than water or methanol.
In addition, as these models are based on experiments in
which permeants were applied in aqueous solution, their
value in prediction of permeation from actual
formulations applied under in-use conditions is further
compromised
. For example, while the predicted perme-
ability coefficient for N-nitroso-diethanolamine is 1.5*10-4
cm/h, the experimentally determined value from
isopropylmyristate was 3.5 * 10-3 cm/h[34].
The pre-
dicted value for octyl salicylate is 1.35 * 10-7
while the experimental values from a hydroalcoholic
lotion were 4.7 * 10-6 cm/h (infinite dose) and
6.6 * 10-7 cm/h (finite dose),
and from an oil-in-
wateremulsion 1.7 * 10-5
cm/h (infinite dose) and
6.6 * 10-7   
[35] cm/h (finite dose)
Datasets continue to be accumulated and predictive
methods continue to be refined
. However, while math-
ematical predictions may be useful in the comparison
of the behavior of closely related compounds, it is
inappropriate to use them for risk assessment or for-
mulation optimization purposes without relevant
experimental verification.


التوقعات الرياضية للنفاذية (التحديدات):

تتعلق النماذج الرياضية لنفوذية الجلد للجزيئات الخارجية بعوامل فيزيوكيميائية للمادة النفوذة (معاملات التقسيم أوكتانول /ماء والوزن الجزيئي  [علامة بديلة للحجم الجزيئي]). نماذج مشابهة للجلد الحيواني والجلد الإنساني تتعلق بمعادلات عيارية لأفضل ارتداد(regressions) تعتمد على :
log Pcalc = A + B logko/w + C . MWt 
حيثP: معامل النفاذية ، ko/w : معامل توزيع زيت/ماء ، MWt  : الوزن الجزيئي .
استنتجت قيم مختلفة لـ  A  ،  B،  Cاعتماداً على الأنواع (33) ومجموعة بيانات مستخدمة(15). إن النماذج محدودة جداً في مجال معاملات التقسيم (لغ  ko/w يتراوح بين 3-6 )  والأوزان الجزيئية (MWt  تتراوح بين 18- 765 ) للبيانات المستخدمة، والقيم الشاذة يمكن أن تُحدث. بالاقتراب من حدود البيانات المستخدمة، تصبح التوقعات غير حقيقية على نحو متزايد . على سبيل المثال:  تتنبأ معادلة Vecchia (33) للجلد الإنساني أن المادة النافذة ذات الوزن الجزيئي 500 و لغ ko/w =6 ( مألوف للأدوية الجديدة والمكونات التجميلية ) ستخترق الجلد بمعدل 1.3* 10-2 سم/سا ، نظام لمقدار  أسرع من الماء أو الميتانول .
بالإضافة ، بينما هذه النماذج تعتمد على التجارب التي تطبق فيها المادة النفوذة في محلول مائي ، قيمتهم في توقع النفوذية لصيغ واقعية مطبقة تحت ظروف الاستعمال هي أبعد من التفاهم. 

على سبيل المثال بينما معامل النفاذية المتوقع لـ ن-نيتروزو ثنائي ايتانول أمين هي 1.5*10-4 سم/سا ، القيمة المحددة تجريبياً لـ ايزو بروبيل ميرستات كانت 3.5*10-3 سم/سا (34). القيمة المتوقعة لصفصافات الأوكتيل هي 1.35*10-7 سم/سا، بينما القيم التجريبية لمستحلب كحولي مائي hydroalcoholic)) هي 4.7*10-6 سم/سا (جرعة غير محدودة) و6.6*10-7 سم/سا (جرعة محدودة) ، ولمستحلب زيت في ماء 1.7*10-5 سم/سا (جرعة لا محدودة) و 6.6*10-7 سم/سا (جرعة محدودة) (35). تستمر مجموعة البيانات لتكون متراكمة و تستمر الطرائق التنبؤية لتكون مكررة. على أية حال بينما يمكن أن تكون التوقعات الرياضية مفيدة في مقارنة سلوك المركبات وثيقة الصلة (المتقاربة جداً)، فإنه من غير الملائم استخدامها لتقدير الخطر أو لأغراض تحقيق أمثلية الصياغة بدون إثبات تجريبي ذو صلة. على أية حال بينما يمكن أن تكون التوقعات الرياضية مفيدة في مقارنة سلوك المركبات  المتقاربة جداً، فإنه من غير الملائم استخدامها لتقدير الخطر أو لأغراض تحقيق أمثلية الصياغة بدون إثبات تجريبي ذو صلة.





ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.

مشاركة : 10


*ZAID*

عضــو ماسـي


رب اجعل هذا البلد آمناً




مسجل منذ: 17-01-2009
عدد المشاركات: 3845
تقييمات العضو: 245
المتابعون: 59

غير موجود
اشــترك بالتحديثات
رسالة مستعجلة

رد مشاركة : ترجمة قسم Drug Delivery: Topical and Transdermal Routes

13-04-2010 06:20 AM




السلام عليكم
لقد دققت الصفحات السابقة وسأرفق في المشاركة ملف التدقيق
ترجمتك ممتازة
                                                                                                                 
                                                                                                                   
                                                                                                                 



المرفقـات :
topical_routes.rar التحميل (116) (41 KB)



ملتقى طلاب جامعة دمشق




أنت غير مسجل لدينا.. يمكنك التسجيل الآن.
صفحة 1 من 2  1 2->
 








ملتقى طلاب الجامعة... منتدى غير رسمي يهتم بطلاب جامعة دمشق وبهم يرتقي...
جميع الأفكار والآراء المطروحة في هذا الموقع تعبر عن كتّابها فقط مما يعفي الإدارة من أية مسؤولية
WwW.Jamaa.Net
MADE IN SYRIA - Developed By: ShababSy.com
أحد مشاريع Shabab Sy
الإتصال بنا - الصفحة الرئيسية - بداية الصفحة